Препарат анжелик при выпадении волос

О том, как использовать препарат Анжелик при климаксе рассказала врач гинеколог Наталья Петровна Малышева. Слово доктору.

«Выпишите мне от климакса препарат Анжелика»

Осенью некоторые растения теряют листья, другие остаются вечнозелеными. Так происходит и с женским организмом. Одни увядают, а другие продолжают радоваться своему отражению в зеркале.

Самый спокойный период в жизни женщины – осенний, ученые его назвали переходным, то есть – климактерическим. Организм научился справляться с трудностями, стал мудрее, опытнее. Но ни одна женщина не хочет принимать старость, мириться с появлением морщинок, болями в суставах, бессонницей и другими, малопривлекательными проблемами со здоровьем в этом возрасте.

И современные леди, готовы платить за «сохранение молодости»…

А Биг Фарма, чтобы улучшить «женскую долю», и собственное благосостояние разрабатывает все новые и новые рецептуры для длительного приема. Заместительная гормональная терапия назначается на 5 лет. Одни из самых продаваемых в мире лекарств – препараты от климакса.

В 2005 году на научном симпозиуме, с участием 250 врачей гинекологов и кардиологов, был представлен очередной препарат для женщин, находящихся в периоде менопаузы.

Это чудодейственное средство назвали красивым именем «АНЖЕЛИК». Многие дамы на приеме так и говорят: «выпишите мне Анжелику от климакса». Препарат выпускает знаменитая компания «Шеринг АГ». Приоритетным направлением этой компании является женское здоровье.

Прежде, чем читать дальше, познакомьтесь с аннотацией к лекарству. И почаще заглядывайте в нее. А я сделаю акценты на тех моментах, которые особенно важны

Официальная инструкция по применению

Документы PDF:

Инструкция Анжелик-Микро 22 страницы
Инструкция Анжелик 29 страницы

Из истории создания

В историческом аспекте, гормональные препараты появились сравнительно недавно. Только в ХХ веке активно начали экспериментировать с лекарствами, в которых использовались гормоны яичников. Сначала проводились разработки контрацептивных средств. В 1921г. Австрийский профессор Хаберландт показал в эксперименте, что можно затормозить овуляцию, путем введения экстракта из женских половых желез. Но, для получения даже малюсенького количества гормона нужно было использовать огромное количество яичников и несколько тонн мочи.

Но ученые народ упертый и, не покладая рук, трудились над созданием гормона в лаборатории. Первым созданным половым гормоном был прогестерон. Его синтезировали ученые Руссель и Маркер в 1942 году в США. А через два года фармацевтическая компания «Синтекс» начала производство этого вещества. В одной таблетке, в те времена, содержалось такое количество гормона, которое женский организм мог выработать за целый год. В 1960 году впервые, были разрешены комбинированные гормональные препараты. С этого момента в жизнь вошли противозачаточные таблетки.

Позднее в 80-х был бум применения лекарства прогестерона для сохранения беременности. И впоследствии оказалось, что искусственный прогестерон был далеко небезобидным. Мальчики рождались с целым букетом малозаметных аномалий. Последующее мужское бесплодие было в том числе.

Но давайте вернемся к климаксу

С целью профилактики и лечения менструальных расстройств, маточных кровотечений, воспалительных процессов женской половой сферы, гормональные препараты с прогестероном стали применять позже.

Среди гормонального изобилия на заре 2000-х появилось новое лекарство от климакса, в состав которого входит прогестерон — препарат «Angeliq»

Несмотря на побочные действия заместительная гормональная терапия (ЗГТ) остается популярным средством для:

облегчения симптомов климакса;
предупреждения сердечно-сосудистой патологии у относительно молодых женщин, начинающих лечение вскоре после менопаузы. (Данная рекомендация очень спорная).

Крупные исследования показывают, что многие дамы с симптомами климакса отказываются от заместительной гормональной терапии из страха набрать лишний вес.

Непрерывная комбинированная ЗГТ Анжеликом, как заявляют производители, эффективна для снятия симптомов климакса и предотвращения постменопаузального остеопороза.

Состав Анжелика

1 таблетка содержит 17-бета-эстрадиол (E (2)) 1 мг плюс дроспиренон (DRSP) 2 мг DRSP является уникальным синтетическим прогестогеном с фармакологическим профилем, аналогичным аналогу природного прогестерона. Кроме того, у него есть свойства антиальдостерона. Такую активность не проявляют другие синтетические прогестагены

DRSP является уникальным синтетическим прогестогеном с фармакологическими свойствами, природного прогестерона, включая активность антиальдостерона. Антиальдостероновое действие — свойство, не проявляемое другими синтетическими прогестагенами.

Альдостерон способствует задержке жидкости в организме. А DRSP может снизить удержание натрия и воды, которое происходит под действием эстрогена у женщин в постменопаузе. При заместительной гормональной терапии задержка воды и прибавка в вес обычные явления. В данном лекарстве компонент DRSP через систему ренин-ангиотензин-альдостерон регулирует содержания натрия и водный баланс. Простым языком Анжелик оказывает мочегонное действие.

Фармакокинетика

При приеме таблеток «Анжелик»:

Всасывание эстрогенного компонента — эстрадиола в кишечнике происходит быстро и не зависит от приема пищи.
Изменение концентрации эстрадиола в плазме крови наблюдается в течение 24 часов. Процесс метаболизма также идет быстро с образованием эстрона и эстриола. В свою очередь, метаболиты выводятся с мочой и калом через 24 часа.
Дроспиренон тоже быстро метаболизируется, но только через полтора суток покидает организм. По фармакологической ценности, Прогестин – дроспиренон, является аналогом натурального прогестерона. А эстрадиол – аналог естественного 17 β эстрадиола. В период гормональной недостаточности по разным причинам, приводящим к истощению яичников, «Анжелик» восполняет дефицит женских половых гормонов.

Производители декларируют

В клинических исследованиях показано, что Анжелик:

нормализует психоэмоциональное состояние;
снижает количество приливов, потливости и раздражительности. Воздействие на вазомоторные симптомы (например, приливы, ночные поты) и атрофию вульвы и влагалища обычно наблюдалось в течение четырех недель после лечения;
убирает боли в суставах, головные боли;
сухость и зуд во влагалище, дискомфорт во время интимной близости. По результатам клинических испытаний у 1759 женщин, производители декларируют, что препарат безопасен и эффективен в обеспечении защиты эндометрия и не может вызвать рак матки;
в связи с дефицитом эстрогенов в период климакса, действуя на клетки костей — остеокласты, предотвращает возникновение остеопороза.
А еще лекарство снижает в крови уровень глюкозы и инсулина.
Обладая антиандрогенным действием, «Анжелик» препятствует выпадению волос, образованию морщин и угревой сыпи.
Дроспиренон предотвращает появление отеков в организме, так как обладает мочегонным действием.
И то, чего больше всего боятся женщины, «Анжелик» не вызывает болезненности в молочных железах и увеличения массы тела.
Более того, принимая этот препарат, количество липидов нормализуется, понижается уровень холестерина в плазме крови.

В одном 1-годичном крупномасштабном рандомизированном контролируемом исследовании Анжелик в дозе 2 мг значительно уменьшал средний вес тела. В среднем женщины теряли 1,2 кг от исходного уровня.

Предупреждения!

Короче, если почитать рекламные проспекты – не препарат, а чудо! Но есть предупреждение, что начинать непрерывную комбинированную ЗГТ, для снятия симптомов менопаузы терапию нежелательно ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации.

Логично встает вопрос, в чем тогда прелесть препарата, если он назначается не для того, чтобы отодвинуть климакс, а тогда, когда менопауза уже наступила?

Также производители указывают, что препарат предназначен для предупреждения постменопаузального остеопороза, если другие профилактические лекарства противопоказаны.

Но делать ПРОФИЛАКТИКУ остеопороза гормонами – не слишком ли тяжелая артиллерия?

Противопоказания к применению

В инструкции указано, что любое из ниже перечисленных заболеваний, является противопоказанием к применению препарата «Анжелик».

Следует немедленно прекратить употреблять это лекарство при любом проявлении осложнений:
Если есть риск или диагностировано любое предраковое заболевание
рак молочной железы
если во время употребления или до этого было выделение крови из влагалища
если известны гепатиты, гепатоз, цирроз печени, и тем более опухоль печени в настоящее время или в прошлом.
Любые болезни почек в настоящее время или в анамнезе, или острая почечная недостаточность
Тромбоз, тромбоэмболия вен и артерий, повышенная свертываемость крови (густая кровь)

Особенно хочется заострить внимание на риске развития тромбоза. В силу физиологических причин в период раннего климакса тромбозы встречаются чаще всего. Все препараты ЗГТ увеличивают риск тромбоза, но Анжелик увеличивает его гораздо больше, так как оказывает мочегонное действие, и тем самым вызывает сгущение крови. Особенно опасно использовать такой препарата в летние месяцы.

наследственная предрасположенность к сердечно – сосудистым заболеваниям и стенокардия
гиперплазия эндометрия.

При любых заболеваниях печени, почек, сосудов, принимать препарат «Анжелик», рекомендуется с осторожностью.

непереносимость лактозы (в состав таблеток входит лактоза, как вспомогательный препарат)

Мне, как врачу, кажется противоречием утверждение производителя о том, что препарат так хорош для профилактики сердечно-сосудистой патологии и одновременное утверждение, что риск сердечно-сосудистых заболеваний – противопоказание для приема Анжелика

Так ли все безоблачно?

На смену первому экстазу пришло осознание, что не все так благополучно, как заявлялось.

Вот что сообщает Эмма Хитт, доктор философии о заседании ФДА (Комитет по контролю лекарственных средств в США)

9 декабря 2011 г. консультативная группа по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) оценила риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), связанный с оральными средствами, содержащими дроспиренон, и проголосовала 15 «за» и 11 «против» того, что преимущества в настоящее время перевешивают риски.

Но уже при втором голосовании та же группа рекомендовала (21 против 5), изменить аннотацию препарата. Комиссия считала, что производители должны лучше осветить риск венозной тромбоэмболии.

По данным FDA, у женщин, принимающих гормональные препараты, содержащие дроспиренон, повышается риск ВТЭ примерно на 50%, о чем было сообщено врачебному сообществу в Medscape Medical News.

Элейн Моррато, доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии Университета Колорадо в Денвере, заявила: «Несмотря на то, что результаты безопасности противоречивы и тревожны, похоже, что … абсолютная частота заболеваемости [венозным тромбозом] по-прежнему очень редка, и она не выше, чем у других подобных медикаментов».

Аналогичным образом Роберт Дик, доктор медицинских наук, профессор акушерства и гинекологии в университетского Центре здоровья в Оклахома-Сити, который проголосовал также «за препарат», отметил, что «очевидно, это выгодно».

Среди тех, кто высказался против препаратов был Питер Каболи, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренней медицины Университета штата Айова Карвер, штат Айова. Он сказал, что не рекомендовал бы это средство своим пациентам.

Другие, которые проголосовали «нет», также указали, что существует немало более безопасных альтернатив.

Во втором голосовании участники дискуссии рассмотрели вопрос, считают ли они, что нынешние этикетки дроспиренона правдиво отражают профиль риска / выгоды для этих продуктов?».

5 участников голосования сказали «да» и 21 проголосовали «нет».

Группа также обсудила, достаточно ли эпидемиологических данных на сегодняшний день для правильной оценки риска.

«Все исследования, которые были сделаны, имеют значительные слабые стороны», — сказала исполняющая обязанности секретаря Джулия Джонсон, доктор медицины, профессор и заведующая кафедрой акушерства и гинекологии в Медицинской школе Массачусетского университета в Вустере.

«Комитет считает, что для продолжения изучения данных FDA необходимо провести новое исследование» и рассмотреть больше показателей, таких как индекс массы тела, курение и синдром поликистозных яичников, сказала она.

Итак, американские научные светила в целом охарактеризовали препараты с Дроспиренон как не безопасные

Особенности применения

Ежегодно надо обследоваться и осматриваться у своего доктора. Измерять артериальное давление, контролировать свертываемость крови, делать биохимический анализ крови на печеночные и почечные пробы.

При появлении дискомфорта или любого дополнительного симптома, срочно надо обратиться к врачу.

Самостоятельное назначение себе препарата «Анжелик» ПРОТИВОПОКАЗАНО.

Передозировка препарата

Особой токсичности у «Анжелик» нет, но это лекарство может вызывать тошноту и рвоту. При появлении этих симптомов, надо прекратить его прием. В случае появления кровотечения отмены, проводить симптоматическое лечение.

Побочные действия

К нежелательным реакциям на применение препарата «Анжелик», наблюдались такие, как:

Боль в молочных железах и сосках
кровотечения из влагалища
боль в животе
тромбозы как венозные, так и артериальные
головные боли, особенно мигрень
расстройства психики, усиление депрессии
рак молочной железы!!!
повреждение почек
фибромиалгия и боль в суставах

К отдаленным осложнениям можно отнести:

злокачественные новообразования в любом органе
желчнокаменная болезнь
ухудшение памяти, слабоумие
рак эндометрия (несмотря на заявления о безопасности для эндометрия)
гипертоническая болезнь
Функциональный нарушения печени
Повышение уровня триглицеридов в крови
Пролактинома (аденома гипофиза)
рост миомы матки

Хочу привлечь внимание, что побочные действия очень серьезные! Что пережить приливы можно и без лекарств, а вот жить остаток лет с деменцией или заболеть раком – не слишком ли дорогая цена за средство от климакса?

Лекарственное взаимодействие

Перед тем, как применять препарат «Анжелик, надо предупредить своего доктора об употреблении других лекарств, например – гипотензивных, снотворных. Женщина должна проконсультироваться с врачом при любом сомнении.

Нельзя сочетать «Анжелик» с обезболивающими средствами, с антибиотиками, с алкоголем, с транквилизаторами.

Применение гормональных препаратов, может влиять на точность лабораторных анализов. Будут искажены биохимические результаты (печеночные и почечные пробы), гормональный уровень щитовидной железы, надпочечников.

Отзывы пациентов

Клавдия, 50 лет

Принимаю препарат 6 месяцев. Первые два месяца мазалось кровью. Врач посоветовал переждать. Переждала. Все восстановилось. Пока продолжаю пить. Дороговато, но держусь.

Нина, 54 года

Ну что сказать? Грудь увеличилась, как у кормящей женщины. Периодически побаливает, но зато не болят суставы. Особого омоложения не произошло, но зато не бегаю в туалет каждый час. Радует. Еще годик попробую продержаться с «Анжелик».

Светлана, 52 года

Начала принимать, чуть не сошла с ума. Головные боли замучили, тошнило постоянно. Еле допила упаковку. Мне гормональная терапия не подходит.

Лидия, 51 год

И так с памятью плоховато, а сейчас еще и таблетки надо вовремя пить. Красота требует жертв. Хочу выглядеть моложе. Пью «Анжелик» около года. Делюсь впечатлениями. Ночью в туалет не встаю — уже прогресс. Приливы уменьшились. Пока все.

Отзывы врачей

Врач А.Чиркова: Сколько врачей, столько и мнений. Одно не понятно – зачем пить препарат через год после окончания менструального цикла? То есть, все симптомы климакса уже позади, приливы уже становятся не такими мучительными, давление приходит постепенно в норму, сон восстанавливается. Насчет старения кожи, тоже спорный вопрос. Старение организма заложено генетически. Увеличение веса в климактерическом периоде больше связано с тем, что при гормональной недостаточности из-за угасания яичников, на себя функцию берет подкожно — жировая клетчатка, которая вырабатывает эстроген.

Если внимательно понаблюдать за пышными женщинами климактерического возраста и худыми, то кожа полненьких, всегда в лучшем состоянии, чем у стройных женщин в возрасте после пятидесяти.

Что касается осложнений, то их больше, чем пользы от препарата «Анжелик». А количество показаний к применению, тает в сравнении с количеством противопоказаний.

К тому же, пить его можно не более трех лет. Отзывы врачей, которые пишут, что пьют более 10 лет этот препарат, явно некорректны.

Дискуссия врачей в ординаторской

Терапевт Наталья В.:

Отзыв реаниматолога

Свежее впечатление:

Аналоги препарата «Анжелик»

Аналогов в России этот препарат не имеет. Есть похожие препараты, но вместо дроспиренона, в их состав входит диеногест.

Импортные аналоги: «Видора», Видора Микро» (Испания, Нидерланды), «Даилла», «Димиа», «Мидиана»(Венгрия), «Ярина Плюс», «Джес» (Германия), «Моделль Про», «МоделльТренд» (Израиль).

Ценовая политика зависит от страны производителя.

Цена колеблется от 600 рублей до 1200 рублей.

Автор: врач акушер — гинеколог Малышева Н. П.

Редакция благодарит всех врачей и особенно Наталью Петровну, врача гинеколога, за мнение о препарате Анжелик.

Источник

Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только в том случае, если такие симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее 1 раза в год проводить тщательную оценку профиля риска, прием ЗГТ продолжается только до тех пор, пока польза превышает риск.

Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с применением ЗГТ в лечении преждевременной менопаузы. Тем не менее, ввиду низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение «польза-риск» у них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинский осмотр/последующее наблюдение

До начала или возобновления ЗГТ собирается полный личный и семейный анамнез. Медицинский осмотр (в том числе таза и грудной клетки) проводится, исходя из данных анамнеза, а также противопоказаний и мер предосторожности. В ходе терапии рекомендуется проводить периодические проверки, частота и характер которых устанавливается для каждой женщины индивидуально. Женщин следует проинформировать о необходимости сообщать врачу или медсестре об изменениях в состоянии молочных желез. Лабораторные и инструментальные исследования, включая диагностическую визуализацию, например, маммографию, выполняются в соответствии с принятыми на данный момент нормами скрининга, модифицированными с учетом клинических потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии следующих заболеваний, в том числе в анамнезе, а также в случаях их обострений в ходе беременности или предыдущей гормональной терапии, требуется пристальное наблюдение за пациенткой. Необходимо учитывать, что терапия препаратом Анжелик® может вызвать рецидив или обострение данных состояний, в частности:

Лейомиома (маточные фиброиды) или эндометриоз,

Факторы риска тромбоэмболических осложнений (см.далее)

Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, например, 1-ая степень наследственности рака молочной железы

Гипертензия

Заболевания печени (например, гепатоаденома)

Сахарный диабет с/без вовлечения сосудов

Желчнокаменная болезнь

Мигрень или (сильные) головные боли

Системная красная волчанка

Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. далее)

Эпилепсия

Астма

Отосклероз

Причины для немедленного прекращения терапии

Терапия прерывается при обнаружении противопоказаний, а также в следующих случаях:

Желтуха или нарушение функции печени

Значительное повышение артериального давления

Новый приступ мигренеподобных головных болей

Беременность

Эндометриальная гиперплазия и карцинома

Длительная эстрогенная монотерапия повышает риск развития эндометриальной гиперплазии и карциномы у женщин со здоровой маткой. Согласно имеющимся данным, у пациенток, принимающих только эстрогены, риск развития рака эндометрия в 2-12 раз выше, чем у женщин, не использующих данные гормоны, в зависимости от продолжительности терапии и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение не менее 10 лет.

Добавление прогестагена в виде циклической терапии продолжительностью не менее 12 дней в месяц при 28-дневном цикле, а также непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин с неудаленной маткой предотвращают повышенный риск, сопряженный с эстрогенной ЗГТ.

В первые месяцы терапии может наблюдаться межменструальное кровотечение и кровянистые выделения из влагалища. Если межменструальное кровотечение и кровянистые выделения из влагалища возникают через некоторое время после начала терапии, или же продолжаются после ее отмены, необходимо установить причину. Для этого, помимо прочего, проводится биопсия эндометрия в целях исключения возможности рака эндометрия.

Рак молочной железы

Суммарные данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, а также, предположительно, ЗГТ с использованием только эстрогенов, что зависит от продолжительности ЗГТ.

В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, исследования «Инициативы во имя здоровья женщин», а также эпидемиологических исследований были получены согласующиеся данные о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, что обнаруживается примерно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции»). Повышенный риск проявляется в течение нескольких лет использования гормонов, однако возвращается на исходный уровень через несколько (не более 5) лет после прекращения терапии.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном, ведет к повышению плотности маммографического изображения, что снижает эффективность радиологической диагностики рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ сопряжена с 1,3-3-кратно повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения данных нарушений выше в первый год приема ЗГТ, затем снижается (см. раздел «Побочные реакции»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ является использование эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, ожирение в личном или семейном анамнезе (ИМТ >30 кг/м2) беременность/послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет общего мнения относительно потенциальной роли варикоза в развитии ВТЭ.

Пациенты с диагностированными тромботическими расстройствами подвержены повышенному риску развития ВТЭ, который может быть усугублен ЗГТ. Таким образом, данным пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Как и во всех случаях, у пациенток после операции необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ. В случае необходимости длительной иммобилизации после плановой операции, рекомендуется временное прерывание ЗГТ за 4-6 недель до хирургического вмешательства. Терапию не следует возобновлять до полного восстановления подвижности пациентки.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, у которых, однако, имеются близкие родственники с историей тромбоза в молодом возрасте, может быть предложен скрининг, после тщательной консультации относительно его ограничений (скрининг позволяет выявить лишь часть тромботических нарушений). При выявлении тромботического нарушения, отделяемого от тромбоза у родственников, а также в случае тяжести нарушения (например, дефицит антитромбина, протеина S, или протеина С, несколько нарушений одновременно), ЗГТ противопоказана.

В случае, если пациентка находится на постоянной антикоагулянтной терапии, необходимо тщательно изучить соотношение «польза-риск» применения ЗГТ.

При развитии ВТЭ после начала терапии препарат отменяется. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости незамедлительно связаться с врачом при обнаружении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Отсутствуют данные рандомизированных контролируемых исследований, которые бы подтвердили, что комбинированная эстроген-прогестагенная ЗГТ или эстрогенная монотерапия обеспечивают защиту от развития инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС. Относительный риск ИБС при комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ несколько повышен. Так как исходный уровень абсолютного риска ИБС тесным образом связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогена и прогестагена у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, является крайне низким, однако повышается с возрастом.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и эстрогенная монотерапия сопряжены с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или времени с момента наступлении менопаузы. Тем не менее, поскольку исходный риск инсульта тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на ЗГТ будет повышаться с возрастом (см. раздел «Побочное действие»).

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы.

Мета-анализ большого числа эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении риска развития рака яичников у женщин, получавших эстрогенную или эстроген- прогестагенную ЗГТ, который становится заметным не позже чем через 5 лет применения и уменьшается с течением времени после прекращения приема

Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных лекарственных средств для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или незначительно меньшим риском.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме. Как следствие, требуется тщательное наблюдение пациентов с дисфункцией сердца или почек.

Пациентки с хронической гипертриглицеридемией требуют тщательного наблюдения в ходе эстрогенной или гормональной заместительной терапии, так как у женщин с таким заболеванием во время эстрогенной терапии сообщалось о редких случаях значительного повышения плазменных уровней триглицеридов с развитием панкреатита.

Эстрогены повышают концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что ведет к увеличению общих уровней гормонов щитовидной железы в крови, измеренных по белкосвязанному йоду, уровням Т4 (с помощью колонки или радиоиммуноанализа) или ТЗ (с помощью радиоиммуноанализа). Усвоение ТЗ резко снижается, указывая на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободных Т4 и ТЗ не изменяются. Уровни других связывающих белков могут быть повышены в сыворотке крови, например, уровни кортикоид-связующего глобулина (КСГ) и глобулина, связующего половые гормоны (ГСПГ), что ведет к повышенным концентрациям кортикостероидов или половых стероидов в крови, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровней других белков сыворотки крови (гипертензиноген/субстрат ренина, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).

ЗГТ не ведет к улучшению когнитивной функции. Имеются данные о повышенном риске умственного снижения у женщин, которые начинают непрерывную комбинированную ЗГТ или эстрогенную монотерапию в возрасте старше 65 лет.

Прогестин в составе препарата Анжелик® является антагонистом альдостерона, проявляя слабые калий-задерживающие свойства. В большинстве случаев повышения сывороточных уровней калия не ожидается. Тем не менее, в ходе клинического исследования, у некоторых пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, которые одновременно принимали лекарственные препараты для задержки калия (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II или НПВС) и дроспиренон, отмечалось некоторое, но незначительное повышение уровней калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется контролировать уровни калия в ходе первого месяца терапии у пациенток с почечной недостаточностью, у которых уровни калия до начала лечения находились в верхнем диапазоне нормальных значений, особенно при сопутствующем применении калий-задерживающих лекарственных препаратов (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ввиду альдостерон-антагонистической активности дроспиренона препарат Анжелик® может вызывать снижение артериального давления у женщин с повышенным артериальным давлением (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат Анжелик® не используется для лечения гипертензии. Лечение женщин с гипертензией должно осуществляться в соответствии с руководствами по лечению гипертензии.

В некоторых случаях возможно развитие гиперпигментации кожи лица, особенно у пациенток,

у которых наблюдалось появление пятен в период беременности. Женщины, склонные к гиперпигментации, должны избегать воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения при приеме ЗГТ.

В каждой таблетке данного препарата содержится 46 мг лактозы. Пациентки с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, придерживающиеся безлактозной диеты, должны принимать это во внимание.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат Анжелик® не показан при беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить. Клинические данные о применении дроспиренона во время беременности отсутствуют. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Результаты большинства современных эпидемиологических исследований по непреднамеренному воздействию комбинаций эстрогенов и других прогестагенов на плод не показали наличия тератогенного или токсического действия.

Кормление грудью

Препарат Анжелик® не показан в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Анжелик®

Вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность половых гормонов посредством ферментативной индукции).

Метаболизм эстрогенов ([и прогестагенов) может быть ускорен как следствие одновременного применения веществ, индуцирующих ферменты, которые вызывают метаболизм лекарственных средств, в частности ферменты цитохрома Р450. К ним относятся противосудорожные средства (например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и возможно также фелбамат, гризеофульвин, оскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие Зверобой продырявленный.

С клинической точки зрения, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменениям профиля маточных кровотечений.

Индукция ферментов может достигаться уже после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема лекарственного средства индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.

Вещества, с различным влиянием на клиренс ЗГТ.

Одновременное применение ЗГТ и различных ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена и/или прогестина в плазме. Суммарный эффект таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому следует ознакомиться с информацией по сопутствующему применению ВИЧ / ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и соответствующих рекомендаций.

Вещества, уменьшающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, флуконазол, кетоконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрацию прогестинов и/или эстрогенов в плазме или их обоих. В клиническом исследовании одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола и комбинации дроспиренон (3 мг/день) / эстрадиол (1.5 мг/день) в течение 10 дней привело к увеличению AUC (0-24ч) дроспиренона в 2.30 раза (90% СI: 2.08, 2.54). Для эстрадиола изменений не наблюдалось, хотя АГГС (0-24ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1.39 раз (90% СI: 1.27, 1.52).

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 цитохрома Р450.

Исходя из результатов исследований ингибирования in vitro и исследований лекарственных взаимодействий in vivo у женщин-добровольцев, получавших дроспиренон в дозе 3 мг в сутки в равновесном состоянии, а также омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерного субстрата, клинически значимое взаимодействие между дроспиреноном и опосредованным цитохромом Р450 метаболизмом других препаратов маловероятно.

Не ожидается, что комбинированное назначение препарата Анжелик® с НПВС или ингибиторами АПФ/антагонистами рецептора ангиотензина II вызовет повышение уровня калия в сыворотке крови. Тем не менее, одновременное применение этих трех типод препаратов может вызывать незначительное повышение уровня сывороточного калия, что носит более выраженный характер у женщин, страдающих диабетом. При одновременном применении препарата Анжелик® и гипотензивных средств для лечения гипертензии, может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта (см. раздел «Меры предосторожности»).

Другие формы взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты

Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Дроспиренон увеличива?