Простагландины для роста волос на голове
Вторая статья о облысении (часть первая), причинах и методах лечения, будет посвящена простагландинам — сигнальным молекулам которые помимо прочего так же замешаны в регуляции как роста волос так и процессов облысения.
Использование простагландинов, либо препаратов их блокирующих, является довольно новой (и экспериментальной) формой лечения в борьбе с облысением, которая может стать как альтернативой для миноксидил-финастерид терапии так и дополнении к ней.
Взаимосвязь между простагландинами и развитием АГА открыли только в 2012 году, группой врачей в Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania. Как открыли? Очень просто — провели биопсию тканей в АГА зонах (лобно-височные и теменные участки скальпа, они являются наиболее подвержены АГА) и сравнительный анализ между мужчинами у которых наблюдалась АГА и здоровыми особями, казалось бы абсолютно очевидное исследование (и далеко не первое подобное), показало что у лысых мужчин количество простагландина Д2 (здесь и далее PGD2) значительно больше в АГА зонах, а простагландина Е2 (здесь и далее PGE2) наоборот меньше.
Простагландины, что это и при чем здесь гланды и простата ?
Ответ на вторую часть вопроса прост – да ни при чем
Простагландины синтезируются практически во всех типах тканей, а названием они обязаны тем что впервые их выделили из семенной жидкости и назвали в честь предстательной железы (лат. glandula prostatica).
По природе своего воздействия на ткани простагландины похожи на гормоны — они способны связываться с соответствующими им рецепторами (DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2) и вызывают ответную реакцию: контроля роста клеток, воздействия на гормоны, менструальный цикл (у женщин) и т.д.
Все простагландины синтезируются при связи ферментов Циклооксигеназы обоих типов (здесь и далее ЦОГ1, ЦОГ2) и омега-6 жирных кислот.
Как уже можно было догадаться, существует 2 типа ЦОГ:
ЦОГ1: Активность и синтез относительно постоянны и непрерывны.
ЦОГ2: Активизируется, условно говоря, как ответная реакция на определенные внешние факторы, к примеру является одним из факторов управляющих воспалительными реакциями. Так же синтез ЦОГ2 может быть увеличен самими простагландинами которые из него синтезируются.
И вот он, очередной парадокс — и “вредный для волос” PGD2 и “полезный” PGE2 синтезируются из одних и тех же “источников”.
Схема синтеза простагландинов, если кому интересно
</
Проверка теории о влиянии PGD2 на рост волос
Для того чтобы проверить действительно ли различие в количестве простагландинов PGD2 и PGE2 в скальпе у подверженных АГА и здоровых мужчин является причиной а не следствием заболевания, был поставлен опыт на мышах.
Для этого были использованы “обычные” лабораторные мыши и специально выведены мыши с повышенной секрецией ЦОГ2 (в следствии чего и повышенным количеством PGD2 и других простагландинов).
Результаты эксперимента наглядно показывают не только влияние простагландинов на состояние волос, но и то что хотя уровень PGE2 (а так же “полезного для волос” PGF2a) повысился вместе с уровнем PGD2 — пока соблюдается диспропорция и уровень PGD2 намного вше PGE2 — наблюдается развитие АГА.
Также теория была проверена на эксплантированных луковицах человеческих волос,
После 7 дней длина волос выращенных в культуре с добавлением PGD2 была на 62(+-5)% меньше длины волос из контрольной группы, волосы обработанные 15-dPGJ (метаболит PGD2) полностью остановили свой рост.
Как лечить ?
Как уже было сказано в начале поста, простагландины можно использовать как вместо миноксидил-финастеридной терапии (в случае индивидуальной непереносимости) так и вместе с ней.
Блокировка PGD2 (а точнее рецептор GPR44 c которым связывается PGD2)
Стоит понимать, что блокировка PGD2 не призвана вернуть вам утраченные волосы, а скорее остановить развитие АГА (по аналогии с финастеридом).
- Сетипипрант (Setipiprant) — Селективный ингибитор рецептора GRP44.
В данный момент находится на III стадии клинических испытаний (на людях) в FDA. Препарат тестируется именно для лечения АГА, и после завершения клинических испытаний (если они будут успешными конечно) станет третьим препаратом одобренным FDA для лечения АГА. Рекомендованная дозировка составляет 1г перорально (хотя в теории молекулярная масса позволяет его использовать наружно, в составе лосьонов) 2х день (т.е каждые 12 часов). Хоть препарат официально не поступил на рынок, он уже несколько лет как доступен к покупке у китайских фарм компаний. Пожалуй главный его недостаток в данный момент — его цена, 1г стоит 4-5$.
О побочных эффектах
В данный момент нельзя судить о побочных эффектах оригинальных препаратов т.к ни официальных данных ни результатов приема их пациентами нет (хоть сетипипрант и прошел стадию тестирования на безопасность).
По сообщениям пользователей китайских “дженериков” при приеме препаратов из ранних партий у некоторых пользователей наблюдались следующие побочные эффекты (которые многие связывают с недостаточной степенью очистки препарата):
- Сухость кожи, глаз.
- Ухудшение качества сна нарушение сна.
- Февипипрант (Fevipiprant ) — По принципу действия аналогичен сетипипранту, однако разрабатывается и тестируется (он так же находится на стадии клинических испытаний FDA) для лечения астмы. По многочисленным заявлениям является более эффективным чем сетипипрант, с меньшей эффективной дозировкой и большим временем полувыведения. Однако клинических тестов по эффективности февипипранта опубликовано еще не было, так что принимать подобные заявления как что-то большее чем слухи нельзя. Также доступен к заказу у китайцев.
- Раматробан (Ramatroban Baynas JP) — Еще один ингибитор GRP44, его разработка была прекращена до вывода на рынок. Также доступен на китайском рынке в форме лосьона, по сообщениям добровольных испытателей препарат показал себя довольно эффективно, но опять же без клинических результатов ничего утверждать наверняка нельзя.
Стимулирование роста волос с помощью простагландинов
Что можно назвать своеобразным аналогом миноксидила
- PGE2 — Доступен к покупке в чистом виде в продаже для исследовательских целей, и конечно же на китайском рынке. Официальных рекомендаций к применению не имеет, неофициально — используется наружно в дозировке 1мг/мл один раз день (довольно таки низкая дозировка обусловлена высокой ценой).
- PGF2a (Клопростенол Cloprostenol) — Синтетический аналог простагландина PGF2a, продается в ветеринарных магазинах, различными производителями. Официальных рекомендаций к применению не имеет, неофициально — используется наружно в дозировке 0.1мг/мл один раз день.
- Рицинолевая кислота (Касторовое масло) — Рицинолевая кислота (источником которой является Касторовое масло) активирует 2 из 4 рецепторов отвечающих за связь с PGE2.
Используется как перорально — в дозировке 1 мл 2х день (касторовое масло также служит слабительным так что настоятельно не рекомендуется превышать “безопасную” дозировку во избежание казусов). Так и наружно, часто в виде смеси с 10-30% димексида (его добавляют для улучшения проницаемости масла, стоит заметить что димексид довольно агрессивный препарат и его переносимость индивидуально, так что дозировку стоит подбирать аккуратно и постепенно во избежание раздраженный или даже ожогов). Время аппликации при наружном применении — 1-2 часа (при наличии в растворе димексида).
Источник
Что вы знаете об этом средстве в разрезе уменьшения выпадения волос?
Андрогенная алопеция: простагландин может объяснить выпадение волос
Андрогенетическая алопеция может быть обратимой, считают ученые из Филадельфии. Надежды на лечение мужчин, потерявших волосы, могут дать обнаруженные в волосяных фолликулах стволовые клетки, а также найденные там же простагландины, блокада которых способна активировать стволовые клетки.
В местах выпадения волос находятся волосяные фолликулы, хотя их количество значительно уменьшается, они все еще там, и они живы. В прошлом году в фолликулах волос были обнаружены стволовые клетки. С тех пор дерматологи ищут способы их активировать и вызвать рост новых волос.
Этот способ пока не найден, но новые результаты исследований показали, что потеря волос не является результатом истощения гормонов или действия генетических факторов. Вещество, ответственное за активное подавление роста волос – это простагландин D2, который образуется в фолликулах. У мужчин с алопецией концентрация простагландина в области облысения повышена в три раза по сравнению с теми участками, где его активность сохранена.
Трансгенные мыши, у которых активность простагландина была повышена, развивались нормально, но имели все признаки алопеции, которые присутствовали у людей. Но убедительные доказательство того, что блокада простагландина может стимулировать рост, пока отсутствуют. Такой ингибитор до сих пор не обнаружен. Ведутся разработки этих блокаторов.
Возможным кандидатом является простагландин F2α. Он производится под торговым названием латанопрост в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления. Побочные эффекты этого препарата включают в себя рост волос. Будет ли это вещество эффективно на коже головы, пока что неизвестно.
Идентифицирован гормон, вызывающий преждевременное выпадение волос
Простагландины – гормоноподобные вещества, которые синтезируются почти во всех тканях организма и способны среди прочих эффектов модулировать действие ряда гормонов на клетки. Кроме множества изученных функций простагландинов, у одного из них обнаружено еще одно свойство.
Исследователи из университета Пенсильвании, работающие под руководством профессора Джорджа Коцарелиса (George Cotsarelis), идентифицировали в клетках кожи головы мужчин с андрогенной аллопецией повышенные уровни простагландина D2. Это открытие может лечь в основу разработки новых препаратов для лечения наиболее распространенной среди мужчин формы облысения.Эксперименты на животных моделях, а также с участием людей показали, что как сам простагландин D2 (PGD2), так и его производное (15-dPGJ2) подавляют рост волос. Это происходит посредством активации рецептора GPR44, являющегося перспективной мишенью для лечения андрогенной аллопеции у мужчин и женщин.
В поисках биологических причин такого облысения исследователи проанализировали особенности облысевших и покрытых волосами участков кожи головы мужчин с андрогенной аллопецией, после чего подтвердили полученные результаты в экспериментах на мышах. Они установили, что при описанном состоянии концентрация простагландина D2 в облысевших участках кожи головы примерно в 3 раза выше, чем в участках, сохранивших какое-то количество волос. В лабораторных условиях добавление простагландина D2 в культуру волосяных фолликулов значительно уменьшало длину формируемых ими волос, тогда как добавление его производного 15-dPGJ2 полностью прекращало их рост.
По словам профессора Коцарелиса, полученные результаты были весьма неожиданными, так как известно, что другой белок из семейства простагландинов, F2alpha) способен усиливать рост волос.
При проведении исследования ученые анализировали содержание простагландина D2 в коже головы мужчин, однако они считают, что этот механизм лежит и в основе женской формы андрогенной аллопеции. Они надеются в будущем протестировать возможность использования местной терапии, направленной на блокирование рецептора GPR44, которая сможет помочь представителям обоих полов, страдающих от преждевременного выпадения волос.Статья Luis A. Garza et al. Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia опубликована в журнале Science Translational Medicine.
А есть фирма, которая использует этот компонент – синтетический простогландин – в средствах для роста ресниц, бровей, и даже волос. Производитель FaceEvolution. Сей препарат активно продвигается некоторыми трихологическими клиниками, и трихологи даже устно ссылаются на свои наблюдения за пациентами…. По их словам, помогает! Особенно тем алопетикам, которые нечувствительны к миноксидилу
Кто-нибудь еще сталкивался?
Миноксидил 5% с апреля 2012г до января 2013г.
Источник
Пользуясь тем фактом, что наиболее частая форма облысения — андрогенетическая алопеция — связана с повышенным фоном «главного» мужского полового гормона тестостерона, мужчины часто лысину преподносят как статусный признак, не скрывая или даже подчеркивая ее. Механизм такого облысения оставался не ясен до тех пор, пока американские дерматологи не сравнили лысые участки скальпа с теми, которые еще не успели лишиться своего украшения. Молекулярная диагностика показала, что в лысине повышена активность фермента простагландин-D2-синтазы и уровень самого простагландина D2 вместе с некоторыми его производными. Исследователи продемонстрировали, что это вещество ингибирует рост волос, воздействуя на рецептор GPR44. Это открытие позволит лечить облысение, воздействуя на данный молекулярный путь передачи сигнала.
Статистика говорит нам, что к 70 годам до 80% мужчин европеоидной расы сталкиваются с облысением по мужскому типу, или с андрогенетической алопецией. Древнегреческий мужской корень ανδρεια встречается здесь неспроста, потому что такой тип облысения связан с повышенным фоном тестостерона — мужского полового гормона. Что, впрочем, не избавляет от андрогенетической алопеции женщин, у которых эта напасть проявляется хоть и не столь часто и отчетливо, но доставляет гораздо больше расстройств в эстетическом смысле.
Стандартные подходы лечения облысения включают использование финастерида — вещества, ингибирующего фермент, превращающий тестостерон в его более активную форму дигидротестостерон, — и банальную пересадку волос на лысину из места, где они еще растут в изобилии. Проблема в том, что эти меры не устраняют причины алопеции, а значит, являются временными и, в конечном счете, неэффективными.
Алопеция характерна тем, что крупные волосяные фолликулы, из которых растут длинные и толстые волосы, образующие прическу человека, мельчают и становятся способны произвести лишь тоненькие волоски, не придающие шевелюре особой эффектности. Есть еще один важный момент — меняется цикл роста волоса: длительность активной фазы (анагена) падает, а длительность фазы покоя, когда волос не растет (телогена), — увеличивается. В результате время, отведенное на рост волоса, сокращается с примерно нескольких лет (в норме) до недель или даже дней (при облысении). Гистологические исследования показывают, что, хотя число стволовых клеток, из которых развиваются волосяные фолликулы, остается неизменным, число активных предшественников сильно сокращается . Это обозначает, что в лысеющем скальпе либо отсутствует какой-то необходимый активатор процесса роста волос, либо же присутствует вещество, активно ингибирующее этот рост.
Дерматологи из США применили современные молекулярные методы, чтобы идентифицировать различия в лысеющем и пока еще «держащемся» скальпе одних и тех же людей [2]. Для этого они изучали дифференциальную экспрессию (активность) генов и обнаружили, что в коже лысины активность гена, кодирующего фермент простагландин-D2-синтазу, выше, чем в «нормальном» скальпе, а равно выше и концентрация самого этого фермента, а, следовательно, и простагландина D2 (ПГ-D2).
Строго говоря, используемая для этого эксперимента технология микрочипов выявила различия в активности не одного, а целых 250 генов: например, в «волосатой» коже увеличена активность генов, кодирующих кератины (основные структурные белки волос), а в лысой — почему-то генов гемоглобинов (рис. 1). Из сводки по функциям этих 250 генов (Gene Ontology) следует, что в нормальном скальпе активнее работают гены, отвечающие за морфогенез и развитие тканей и органов, а в лысом — гены иммунного ответа.
Рисунок 1. Изучение активности генов в лысом и «нормальном» скальпе. Сверху: Для 169 генов, активнее экспрессирующихся в нормальном (Н) скальпе по сравнению с лысым (Л) (слева), и для 81 гена, где активность меняется наоборот (справа), изменение активности показано в виде прямых линий, наклон которых пропорционален изменению активности. Исследование было проведено на пяти индивидах с алопецией (A—E), для которых сравнивали облысевший и нормальный скальп. Снизу слева: Кластеризация 250 генов, меняющих свою активность в лысом по сравнению с нормальным скальпом. Снизу справа: схема биосинтеза ПГ-D2, ПГ-E2 и 15-деоксипростагландина J2 (15-dPGJ2) из арахидоновой кислоты. Ферменты биосинтеза указаны рядом со стрелками; 15-dPGJ2 получается из ПГ-D2 неферментативно. ПГ-D2 связывается с двумя рецепторами (DP-1 и DP-2), а его производное 15-dPGJ2 — только с DP-2.
Одновременно с увеличением концентрации ПГ-D2 росла и концентрация простагландина 15-dPGJ2, что не удивительно, учитывая, что второй образуется из первого естественным путем. Интереснее другое: уровень простагландина E2 (синтезируемого своим ферментом) снижался в той же мере, в какой рос уровень ПГ-D2. Подобный антагонизм известен среди простагландинов, и можно даже высказать предположение, что в случае роста волос важен именно баланс ПГ-D2/E2, а не концентрация каждого из них по отдельности. Кстати, это позволяет объяснить также, почему аспирин, неселективно ингибирующий биосинтез простагландинов, не оказывает влияния на рост волос: снижая их общий уровень, он не меняет баланса.
Дело о лысых мышах
Чтобы более детально исследовать роль ПГ-D2 в цикле роста волоса, ученые проводили эксперименты на депилированных мышах. Такая экзотическая постановка эксперимента объясняется тем, что процедура депиляции позволяет «сбросить» цикл роста для всех волосяных фолликулов «в ноль» и наблюдать за процессом роста волос уже синхронно, когда в каждом фолликуле происходит примерно одно и то же. Обрив мышей наголо, исследователи в течение нескольких десятков последующих дней, пока волосы отрастали, контролировали содержание в коже мышей матричной РНК простагландинсинтазы, содержание самого этого белка и уровень ПГ-D2 (а также ряд других маркеров). Удалось установить, что синтез мРНК (а значит, активность гена) простагландинсинтазы стремительно поднимался в самом конце анагена (фазы активного роста волоса), а начало телогена (периода покоя) отмечалось уже достаточным количеством фермента и простагландина D2. Получается, ПГ-D2 предвещает старение и деградацию волосяного фолликула. Таким образом регулируется нормальный цикл роста волоса.
Но бритыми мышами дело не ограничилось — работа пошла на мутантной линии грызунов K14-Ptgs2, применяющейся в основном в раковых исследованиях и интересной в данном случае тем, что активность фермента циклооксигеназы-2 в них повышена, а значит и общий уровень простагландинов тоже (см. схему на рис. 1, справа внизу). И действительно: содержание ПГ-D2 у таких мышей в коже было повышено, и они… лысели, что прекрасно заметно при сравнении с нормальными мышами (рис. 2).
Рисунок 2. У генетически модифицированных мышей линии K14-Ptgs2 наблюдается алопеция (сверху), гиперплазия сальных желез (снизу) и увеличенный уровень ПГ-D2 в коже. На окрашенном гематоксилином/эозином срезе кожи видно увеличение сальных желез (желтые стрелки) и нарушение морфологии волосяных фолликулов (черные стрелки).
Рецептор простагландина
Исследователи напрямую проиллюстрировали, что ПГ-D2 и его производное 15-dPGJ2 ингибируют рост волос, втирая эти вещества в кожу и измеряя динамику роста. Аналогичные эксперименты были проведены и на культуре кожи, перенесенной в чашку Петри. Но и этого мало.
Чтобы точно установить молекулярный путь, по которому организм воспринимает «сигнал лысеть», передаваемый этими простагландинами, дерматологи использовали трансгенную линию мышей, лишенных с помощью технологии генетического нокаута [3] гена рецептора GPR44 (DP-2), одного из двух, в принципе реагирующих на простагландины. У таких животных в эксперименте с местным применением ПГ-D2 рост волос не замедлялся, из чего было сделано заключение, что это именно G-белоксопряженный рецептор GPR44 участвует в развитии алопеции и, значит, может стать мишенью лечения облысения.
Шампунь для жирных волос
Исследование, проведенное американскими дерматологами, сделало молекулярную картину облысения более ясной. В частности, тот факт, что ген, кодирующий фермент, превращающий арахидоновую кислоту в простагландины, регулируется тестостероном, позволяет выстроить следующую цепочку: тестостерон → простагландин-синтаза → простагландины D2 и/или 15-dPGJ2 → замедление роста волос, деградация фолликулов и облысение.
Ясен и путь, через который простагландины оказывают свое действие: это рецептор GPR44. А значит, теперь можно говорить и о новом типе лечения: антагонисты этого рецептора, некоторые из которых уже проходят клинические испытания, могут использоваться для замедления облысения и даже, возможно, чтобы обратить этот процесс вспять.
И тогда для лысых вновь станет актуален вопрос выбора парикмахера и покупки шампуня для жирных, нормальных, сухих, окрашенных (нужное подчеркнуть) волос.
Первоначально статья была опубликована в «Косметике и медицине» [4].
- Новые подробности из жизни волосяного фолликула;
- L. A. Garza, Y. Liu, Z. Yang, B. Alagesan, J. A. Lawson, et. al.. (2012). Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia. Science Translational Medicine. 4, 126ra34-126ra34;
- Нобелевскую премию по физиологии или медицине вручили за технологию нокаутирования мышей;
- Чугунов А.О. (2012). Простагландин D2 и его роль в развитии андрогенетической алопеции. «Косметика и медицина». 3, 36–39.
Источник